應(yīng)用 | 使用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)醫(yī)藥制造業(yè)中的超純水

在醫(yī)藥領(lǐng)域，超純水是藥品生產(chǎn)的關(guān)鍵原料。例如，生物制劑、疫苗或注射液若含有微生物或內(nèi)毒素，可能引發(fā)患者發(fā)熱甚至敗血癥。超純水用于配制溶液、清洗生產(chǎn)設(shè)備及包裝容器，確保無(wú)菌和無(wú)熱原狀態(tài)。藥典嚴(yán)格規(guī)定水的微生物限度，例如，中國(guó)藥典規(guī)定，醫(yī)用純化水微生物限度標(biāo)準(zhǔn)為不大于100cfu/ml，注射用水微生物限度標(biāo)準(zhǔn)為不大于10cfu/100ml。

醫(yī)藥制造業(yè)超純水系統(tǒng)

生產(chǎn)用水中的微生物污染對(duì)醫(yī)藥制造具有重大威脅。首先，若注射劑、生物制劑等藥品在生產(chǎn)過(guò)程中接觸污染水，活菌（如革蘭氏陰性菌）或其內(nèi)毒素可能引發(fā)患者發(fā)熱、敗血癥甚至休克，尤其是免疫低下人群。其次，微生物代謝產(chǎn)物可降解藥物活性成分，導(dǎo)致藥效降低或產(chǎn)生有毒副產(chǎn)物，縮短產(chǎn)品保質(zhì)期。此外，各個(gè)國(guó)家的藥典嚴(yán)格規(guī)定了醫(yī)藥生產(chǎn)用水的微生物限值，污染將導(dǎo)致產(chǎn)品不合規(guī)，面臨召回、停產(chǎn)或法律處罰。最后，污染事件需銷(xiāo)毀整批產(chǎn)品、清潔生產(chǎn)線，并損害企業(yè)聲譽(yù)。

傳統(tǒng)檢測(cè)方法的局限性

醫(yī)藥行業(yè)中的超純水系統(tǒng)需要24小時(shí)的實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)，但傳統(tǒng)方法存在諸多技術(shù)難點(diǎn)，具體表現(xiàn)為：常規(guī)培養(yǎng)法檢測(cè)耗時(shí)長(zhǎng)達(dá) 24-72 小時(shí)，無(wú)法對(duì)生產(chǎn)過(guò)程中出現(xiàn)的突發(fā)污染事件進(jìn)行及時(shí)的響應(yīng)。醫(yī)藥行業(yè)還需要防止生產(chǎn)用水被微生物污染出現(xiàn)內(nèi)毒素等情況，傳統(tǒng)微生物檢測(cè)方法無(wú)法檢測(cè)"存活但不可培養(yǎng)態(tài)（VBNC）"微生物，對(duì)于微生物來(lái)說(shuō)，進(jìn)入VBCN階段是應(yīng)對(duì)不利環(huán)境的生存策略，但這個(gè)狀態(tài)是可逆的，這意味著這些微生物可以恢復(fù)到繁殖狀態(tài)，構(gòu)成潛在的生物負(fù)荷，進(jìn)而帶來(lái)風(fēng)險(xiǎn)。此外，傳統(tǒng)方法使用顯微鏡計(jì)數(shù)，不僅需要人工讀數(shù)，增加了不可靠的風(fēng)險(xiǎn)，也會(huì)導(dǎo)致更多的人力成本投入。

流式細(xì)胞術(shù)通過(guò)直接細(xì)胞計(jì)數(shù)，實(shí)現(xiàn)了近實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)（20分鐘/次測(cè)試），可識(shí)別包括受損菌、休眠菌在內(nèi)的完整微生物群落，檢測(cè)通量可達(dá)傳統(tǒng)方法的1000倍。在超純水系統(tǒng)監(jiān)測(cè)中，可直接追蹤微生物濃度的動(dòng)態(tài)變化，實(shí)現(xiàn)連續(xù)水質(zhì)監(jiān)控，快速發(fā)現(xiàn)污染風(fēng)險(xiǎn)，避免因滯后檢測(cè)導(dǎo)致的生產(chǎn)中斷或批次污染。

BactoSense^®系列在線微生物分析儀

基于流式細(xì)胞術(shù)的創(chuàng)新應(yīng)用，bNovate Technologies SA開(kāi)發(fā)的BactoSense^®系列在線微生物分析儀開(kāi)創(chuàng)了水中微生物監(jiān)測(cè)新范式。實(shí)驗(yàn)證明BactoSense^®系列在 1 CFU/mL 至 10? CFU/mL 濃度范圍內(nèi)，微生物檢測(cè)性能良好。此外，在線監(jiān)測(cè)實(shí)驗(yàn)表明，分析頻率對(duì)檢測(cè)微生物波動(dòng)至關(guān)重要，高分析頻率不僅能夠及時(shí)發(fā)現(xiàn)微生物事件，也能夠發(fā)現(xiàn)部分涉及VBNC細(xì)菌引發(fā)的事件。

BactoSense^® PURE專(zhuān)為純化水、超純水中微生物在線監(jiān)測(cè)而設(shè)計(jì)。該型號(hào)符合FDA 21 CFR Part 11和歐洲藥典5.1.6中的驗(yàn)證要求，為超純水制備、儲(chǔ)水、供水和消毒系統(tǒng)提供超越行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的安全保護(hù)。BactoSense^® PURE同時(shí)也是一款高效的風(fēng)險(xiǎn)管理與合規(guī)工具，可幫助企業(yè)節(jié)省運(yùn)營(yíng)成本，提升品牌信任度。